История науки об Иммунитете

Основные законы трансплантации.

Экспериментальная иммунология, следовательно, иммуно­логия в целом стала развиваться гораздо динамичней, но глав­ное, количественнее и точнее с широким использованием в работах чистолинейных мышей. Их начали выводить биологи с начала XX в. Нобелевское признание заслужили такие "мы­шиные генетики", как Бару Бенацерраф (Baruj Benacerraf, 1920) и Георг Снелл (George Snell, 1903—1996). Коллектив, руково­димый Г.Снеллом, вывел инбредные и конгенные линии мышей, Г.Снелл открыл факт существования генов главного ком­плекса гистосовместимости (МНС) и ввел это понятие. Б.Бенацерраф в соавторстве с Г.О. МакДэвиттом (H.О. McDevitt) одними из первых поняли и показали экспериментально существование генетических ограничений силы иммунного ответа, связанных с МНС, и открыли "гены иммунного ответа". Тер­мин "трансплантационный иммунитет" ("transplantation immu­nity") ввел еще в 1912 г. Георг Шон (Georg Schone) в своей книге "Heteroplastic and Homoplastic transplantation". Обобщив опыт свой и других исследователей в этой области, Г.Шон Сформулировал основные законы трансплантации:

1)           трансплантаты между животными разных видов (гетеропластические или ксеногенные) всегда отторгаются;

2)           трансплантаты между животными внутри одного вида (гомопластические или аллогенные) отторгаются в большинстве случаев;

3)           аутотрансплантаты всегда приживаются;

4)           в случае аллогенных трансплантатов первичный трансплантат живет дольше, чем вторичный от того же донора;

5)           чем больше кровное родство между донором и реципиентом, тем больше вероятность приживления трансплантата;

6)      эти правила равноприменимы как к трансплантатам нормальных тканей, так и опухолевым трансплантатом.

Комплексы генов гистосовместимости.

В 1916 г. Э.Тиззер (E.E.Tyzzer) в книге "Tumor Immunity" подтвердил и развил рассуждения Г.Шона. Э.Тиззер проанализировал данные, полученные на инбредных мышах, и сделал заключение о генетической природе несовместимости тканей между донором и реципиентом и даже показал, что эта генетика не укладывается в представление об одном менделирующем факторе наследственности (т.е. полигенна — на современном языке). С.С.Little на базе Джексоновской лаборатории инбредных мышей в Bar Harbor выполнил большой объем генетических исследований на моделях трансплантации опухолей. Эти работы подготовили фактическую базу данных, в развитие которой в 30—40-х годах XX в. Георг Снелл изобрел (вывел) линии конгенных мышей (линии, различающиеся теоретически одним геном, точнее, одной локальной областью генома). Конгенные мыши позволили Г.Снеллу идентифицировать главный комплекс генов гистосовместимости (МНС). К этой работе Г.Снелла побудили также ранее выполненные Питером Горером (Peter Gorer) исследования, в которых он показал, что отторжение трансплантата сопровождается продукцией в организме реципиента антител к эритроцитам донора. П.Горер назвал соответствующий антиген эритроцитов антигеном-2. Г.Снелл назвал открытый им комплекс генов гистосовместимости Н2 (histocompatibility, который рядом с антигеном-2).

В 50-х годах XX в. Джо Доссе (Jean Dausset) во Франции обнаружил в сыворотке крови людей, которым переливали донорскую кровь, изоантитела к антигенам мембран белых клеток крови— лейкоцитов. Д.Доссе систематизировал свои данные и ввел понятие системы антигенов лейкоцитов человека — HLA (human leukocyte antigens)- К 1965 г. Д.Доссе с коллегами описали 10 таких антигенов и сумели показать, что HLA человека аналогичны (гомологичны) Н2 мышей.

История науки об Иммунитете